Y群脑膜炎奈瑟菌对13种抗菌药物敏感性试验——讨论
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脑膜炎奈瑟菌又称脑膜炎球菌，定植在人鼻咽部黏膜，可通过黏膜屏障引起流脑、侵袭性菌血症或脑膜炎球菌肺炎。目前，全球范围内流脑病死率超过10%，伴高致残率，疾病负担严重。海南省既往流脑流行株为A群Nm，20世纪80年代推广使用A群流脑疫苗后，病例下降到呈零星散发状态到无病例。自2010年来，流脑流行株为C群Nm，2015年2月首次报告B群流脑病例，此后有B群流脑病例确诊，2022年5月海南省确诊2例流脑病例，并从病例的全血中培养出血清Y群Nm。
多位点序列分型（multilocus sequence typing，MLST）是通过对7个管家基因的测序结果，用核苷酸序列变异来发现细菌型别的差异，自1998年问世以来，已广泛用于各种细菌的分子分型。MLST技术具有标准化和网络化的特点，全球不同实验室的分型数据通过PubMLST数据库网站比对，将全球流行Nm划归为不同克隆群，在流脑监测和预防控制领域发挥了巨大作用。随着高通量基因组学技术的迅速发展，细菌基因组的二代测序已成为常规工作。通过PubMLST细菌基因组测序数据库平台，可用于包括Nm在内的多种属细菌基因组测序数据分析，对Nm的分子分型、流行克隆确认、种群结构、B群Nm疫苗抗原分型、细菌耐药性等可进行实时在线分析。
此次病例和密接者分离株的7株Nm的MLST型均是ST-1655，属CC23，与相关研究相一致。截至2024年3月17日ST-1655型在PubMLST数据库显示已有1 426株菌株登记信息，其中1 403株（98.4%）是1999—2024年的信息，2018年的登记信息最高（265株）。1 426株中95%（1 354株）是来自病例或是健康携带者的Y群Nm，其余是W群或是不可分群菌株。1 426株Y群菌株有1 046株来自欧洲，228株来自大洋洲，51株来自北美洲，84株来自亚洲，12株来自非洲。亚洲的84株主要来自日本和中国，中国包括广东省2019年的2株、2020年的2株、2021年的1株以及2022年福建的1株和2023年河北的1株健康分离株等。
据文献报道，Y群Nm是自20世纪90年代后逐渐成为欧洲和北美洲的主要流行菌群，CC23是Y群Nm中最常见的克隆群，是欧美流行的高致病性克隆群并以青少年和大于45岁人群发病为主。可见欧美等多个国家地区流行的CC23 Y群Nm不仅传入了广东省、湖南省等地，也传入了海南省，且大多数病例是青少年，需警惕CC23 Y群Nm导致的流脑暴发流行，应加强流脑的病原学监测，防止CC23 Y群流脑的暴发。目前，海南省纳入免疫规划的流脑疫苗包括A群、C群、A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗，但仅覆盖A群和C群流脑流行，无法有效应对Y群流脑流行菌群的流行态势。建议推广ACWY群四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗接种，提高人群免疫力，尤其是青少年的接种，降低Y群流脑发病和死亡。此次Y群流脑病例发现后，流调人员迅速采取各项防控措施，消毒、通风，密切接触者预防性服用头孢类抗菌药物、应急接种流脑ACYW群四价疫苗，阻断了流脑的传播，未再有流脑疑似病例出现。
药物敏感性试验结果可以用来指导临床医生选择适合的抗菌药物进行治疗，同时也可以指导密切接触者的预防用药。此次研究的7株Y群Nm对复方新诺明耐药，对头孢曲松、美罗培南、头孢噻肟、青霉素、氨苄西林、阿奇霉素、米诺环素、氯霉素、利福平、环丙沙星、左氧氟沙星敏感，与汕头市、珠海市的首例ST-1655型Y群病例报道的药敏结果一致。海南省曾在2012年从健康者中分离到Y群Nm，其序列型是ST-175，属于ST-175克隆群，对环丙沙星、左氧氟沙星、萘啶酸和复方新诺明100%耐药。
郭立春等2016年报道天津市首例Y群流脑病例分离株对环丙沙星、萘啶酸和复方磺胺甲噁唑耐药，对头孢曲松、美罗培南、氨苄西林、阿奇霉素、米诺环素、氯霉素、利福平敏感。可见不同克隆群的Y群Nm，对复方新诺明等磺胺类药耐药。据报道阿奇霉素、米诺环素、利福平、环丙沙星、磺胺、复方新诺明仅适用于脑膜炎奈瑟菌感染密接者预防，萘啶酸耐药菌株对氟喹诺酮类敏感性减低。因此对于未知序列型的Y群流脑病例，推荐使用头孢曲松、美罗培南等敏感性抗菌药物作为临床救治药物，推荐使用阿奇霉素、米诺环素、利福平等敏感性抗菌药物作为密切接触者预防性服药药物，对环丙沙星等喹诺酮类抗菌药物慎用，不使用复方新诺明作为预防性服药药物。
由于中国流脑菌株对青霉素、氨苄西林、头孢噻肟等抗菌药物不敏感菌株增多，广州市2021年Y群ST-1655型的脑膜炎球菌肺炎病例株对氨苄西林不敏感，因而要加强Y群脑膜炎奈瑟菌耐药性监测，合理使用敏感抗菌药物，降低病死率，及早控制流脑发病。
7株Nm的耐药相关基因序列完全相同，结果提示，具有此相同耐药基因的7株Nm对青霉素、利福平、喹诺酮类抗菌药物敏感，与此次研究的药物敏感性试验结果一致。
Y群脑膜炎奈瑟菌对13种抗菌药物敏感性试验——摘要、材料与方法
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