亚胺培南&盐酸小檗碱可提高对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌抑制作用——结果、讨论
2结果
2.1两药单用作用
盐酸小檗碱、亚胺培南单独使用时，对CPA的MIC分别为258～519μg/mL、7～35μg/mL，均值分别为261.00μg/mL、8.75μg/mL，见表1。
表1两药单用时对CPA的MIC情况（±s，µg/mL）
2.2两药联合应用作用
同时使用两种药物时，盐酸小檗碱、亚胺培南对CPA的MIC均有明显减少，分别为2～33、2～17μg/mL，均值分别下降为8.11、4.48μg/mL。同时使用两种药物时，表现为对5.02%的50株CPA呈无拮抗作用，88.42%的CPA呈相加抗菌作用，对6.56%CPA呈协同抗菌作用。两种药物联用对CPA表现出效果见表2。
表2两种药物单用、联用对50株CPA的FIC指数及MIC情况
2.3两药单用、联用时MIC比较
单用亚胺培南时，MIC值显著大于与盐酸小檗碱联用（P＜0.05）；单用盐酸小檗碱时，MIC值显著大于与亚胺培南联用（P＜0.05），见表3。
表3两药单用与联用时MIC值比较（±s）
3讨论
铜绿假单胞菌属于一种广泛存在的革兰阴性非发酵菌。目前，抗生素在临床治疗中得到广泛应用，不合理用药发生率也随之不断上升，铜绿假单胞菌对临床常用抗菌药物的耐药率也有明显升高，甚至对部分抗生素完全耐药。因此，近年来，铜绿假单胞菌感染引发疾病的治疗难度不断增加。本研究选择从中西医结合角度，对亚胺培南、盐酸小檗碱两种药物同时使用对CPA体外抗菌活性产生的影响进行深入研究，旨在探索耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌更加有效理想的治疗方法。
盐酸小渠碱为从中药黄连中提取的一种生物碱。药量作用研究已证实，盐酸小檗碱、黄连均有良好消炎、抗菌等作用。同时，既往研究也表明，盐酸小檗碱的应用对CPA也表现出有效抗菌作用。本研究结果显示，盐酸小檗碱单独使用时，其MIC值为261.00μg/mL。CPA耐药机制主要如下：（1）产金属酶，能够水解β-内酰胺类及碳氢酶烯类抗生素，且不受碳氢酶烯类抑制；（2）细菌细胞膜上特定靶位、β-内胺类抗菌药物二者相互结合后，会对细菌细胞壁肽聚糖分子产生有效抑制，促进细菌凋亡；（3）外排系统耐药导致外膜蛋白形成一个主动外排系统，该系统导致药物能够直接泵出进入细菌体外；（4）细胞膜通透性不断降低。该种细菌的细胞膜自身存在分子筛作用，能够产生阻拦作用，使抗菌药物无法进入细胞内。OprD为现阶段研究中发现的有一种能够引起碳青霉烯类抗生素耐药的膜孔蛋白，其表达下降或缺失均是使铜绿假单胞菌产生耐药的一个重要机制之一。
本次研究结果显示，亚胺培南、盐酸小檗碱两种药物联合使用时，两者的药物浓度均影响减低，盐酸小檗碱均值从261.00μg/mL降至8.75μg/mL，亚胺培南均值从8.75μg/mL降至4.48μg/mL。两种药物同时使用时，MIC值均显著低于单独用药。景春娥等研究表明，中药盐酸小檗碱、西药亚胺培南同时使用时，二者的抗菌能力均有明显提高，对95%耐药菌株均表现出良好抑菌作用。Bardbari AM等研究结果显示，头孢他啶、氨苄西林与黄连提取物同时使用应用于临床治疗，可使患者血液培养阳性率明显降低。既往研究证实，加用黄连提取物可促进头孢菌素、氨苄青霉素应用于铜绿假单胞菌感染大鼠治疗的效果得到明显提高。本研究结果均与这些研究结果保持良好一致性，均表明盐酸小檗碱与抗菌西药联合使用能够产生协同作用，促进药物疗效得到明显提高。
综上所述，与单独用药相比，联合使用亚胺培南、盐酸小檗碱两种药物能够获得更理想抗菌效能，提高对铜绿假单胞菌的抑制作用，该方案应用于耐碳青霉烯铜绿假单胞菌临床治疗有望获得更理想效果。
亚胺培南&盐酸小檗碱可提高对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌抑制作用——摘要、材料与方法
亚胺培南&盐酸小檗碱可提高对耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌抑制作用——结果、讨论
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