磷霉素钠联合临床常用抗菌药物对医院感染中常见病原菌体外抗菌活性——摘要、材料与方法
磷霉素(fosfomycin，C3H7PO4)是一种磷酸盐衍生物，1969年美国MERCK公司和西班牙CEP公司从西班牙土壤中分离了几种链霉菌(S.fradiae，S.wedomorensis和S.viridochromogenes)，从其发酵液中得到了这种天然广谱抗生素。2006年美国伊利诺伊大学成功将磷霉素合成的必需基因克隆到非原始宿主内，获得了磷霉素产量大幅增高的基因工程菌，使磷霉素得以人工合成，大规模用于临床。磷霉素作用于细菌细胞壁合成的早期阶段，通过与催化肽聚糖合成的磷酸烯醇丙酮酸转移酶(MurA)不可逆结合，抑制该酶活性，影响细胞壁合成发挥作用，属繁殖期快速杀菌药，对临床常见革兰阳性菌和阴性菌均具有良好的抗菌活性，且与其他抗菌药物无交叉耐药性。磷霉素具有以下特点：分子量小，穿透性好，体内分布广，几乎不与血浆蛋白结合，血药浓度高，不需肝代谢，不降解，大多数以原型经肾排出体外，酶稳定性好，用药安全性高。近年来，细菌耐药性不断加剧，磷霉素对多重耐药菌仍有较好的抗菌活性，且与多种抗菌药联合应用时呈现协同作用，因而备受重视。本次试验评价磷霉素钠联合临床常用抗菌药物对医院感染中常见病原菌金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌的体外抗菌活性。
1材料与方法
1.1试验药品
注射用磷霉素钠：批号4160419，规格3.96 g/每瓶，东北制药集团沈阳第一制药有限公司产品；盐酸左氧氟沙星：批号KYLH-M20091202B，效价86.8%，浙江普洛康裕制药有限公司产品；盐酸米诺环素：批号027M4012V，效价82.9%，SIGAM-ALDRICH公司产品；头孢呋辛：批号130493-201105，效价92.1%；头孢曲松：批号130480-201504，效价83.9%；苯唑西林：批号0482-9901，效价90.4%；克林霉素：批号0422-9502，效价85.5%；庆大霉素：批号130326-201015，效价63.0%；万古霉素：批号130360-201302，效价106.6%；头孢他啶：批号130484-201205，效价85.7%，以上药品购自中国食品药品检定研究院(或中国药品生物制品检定所)；亚胺培南：批号MO38098，效价43.2%，杭州默沙东制药有限公司产品。
1.2试验菌株
标准菌株：金黄色葡萄球菌ATCC 29213，大肠埃希菌ATCC 25922，铜绿假单胞菌ATCC 27853。临床分离菌331株，包括113株金黄色葡萄球菌，108株肺炎克雷伯菌和110株铜绿假单胞菌。每株细菌于试验前经过平板转种分纯，以新鲜菌体用于试验。每次实验均用标准菌株作为药敏敏感试验质控菌，用不含抗菌药物的平皿作为试验菌株生长对照。
1.3培养基与孵育条件
将16 mL 44℃左右的MH琼脂培养基倒入已含1 mL不同浓度药物的90 mm培养皿，轻摇混匀。待凝固后，将细菌接种于培养皿上，35℃孵育16～20 h，读取结果。
1.4联合最低抑菌浓度测定
药物联合采用棋盘法，最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)测定采用标准琼脂二倍稀释法。联合抑菌浓度(fractional inhibitory concentration，FIC)根据公式FIC=(A药联合后MIC值/A药单药MIC值)+(B药联合后MIC值/B药单药MIC值)计算，所得最低FIC值即FIC指数(FIC index，FICI)。分别以两种标准判定两药联合后的关系：标准Ⅰ：FICI≤0.5为协同，>0.5～1为相加，>1～2为无关，>2为拮抗。标准Ⅱ：FICI≤0.5为协同，>0.5～4为无关，>4为拮抗。
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